Autópsia Cerebral Revela um Possível Novo Culpado por trás do Alzheimer
A análise de tecido cerebral humano revelou diferenças na forma como as células imunológicas se comportam em cérebros com doença de Alzheimer em comparação com cérebros saudáveis, indicando um potencial novo alvo para tratamento.
Pesquisa liderada pela Universidade de Washington, publicada em 2023, descobriu que a microglia em cérebros de pessoas com doença de Alzheimer estavam mais frequentemente em um estado pré-inflamatório, tornando-as menos propensas a serem protetoras.1
A microglia são células imunes que ajudam a manter nossos cérebros saudáveis, limpando resíduos e preservando a função cerebral normal.
Em resposta à infecção ou para limpar células mortas, esses habilidosos mudam de forma podem se tornar menos esguios e mais móveis para englobar invasores e lixo. Eles também “podam” sinapses durante o desenvolvimento, o que ajuda a moldar o circuito para que nossos cérebros funcionem bem.
É menos certo qual papel eles desempenham no Alzheimer, mas em pessoas com a doença neurodegenerativa devastadora, algumas microglia reagem com muita força e podem causar inflamação que contribui para a morte das células cerebrais.
Infelizmente, ensaios clínicos de medicamentos anti-inflamatórios para Alzheimer não mostraram efeitos significativos.
Para examinar mais de perto o papel da microglia na doença de Alzheimer, os neurocientistas da Universidade de Washington, Katherine Prater e Kevin Green, juntamente com colegas de várias instituições dos EUA, usaram amostras de autópsia cerebral de doadores de pesquisa – 12 com Alzheimer e 10 controles saudáveis - para estudar a atividade gênica da microglia.
Usando um novo método para melhorar o sequenciamento de RNA de núcleo único, a equipe conseguiu identificar em profundidade 102 diferentes grupos de microglia no tecido cerebral com base em seu conjunto único de expressão gênica, que diz às células o que fazer.
Três dos clusters não haviam sido vistos antes, e um deles era mais comum em pessoas com doença de Alzheimer. Esse tipo de microglia tem genes ativados que estão envolvidos na inflamação e morte celular.
No geral, os pesquisadores descobriram que os clusters de microglia nos cérebros de pessoas com doença de Alzheimer tinham mais probabilidade de estar em um estado pré-inflamatório.
Isso significa que eles tinham mais probabilidade de produzir moléculas inflamatórias que podem danificar as células cerebrais e possivelmente contribuir para a progressão da doença de Alzheimer.
Os tipos de microglia nos cérebros de pessoas com doença de3 Alzheimer tinham menos probabilidade de serem protetores, comprometendo sua capacidade de limpar células mortas e resíduos e promover o envelhecimento cerebral saudável.
Os cientistas também acham que a microglia pode mudar de tipo ao longo do tempo. Portanto, não podemos simplesmente olhar para o cérebro de uma pessoa e dizer com certeza que tipo de4 microglia ela tem; acompanhar como a microglia muda ao longo do tempo pode nos ajudar a entender como ela contribui para a doença de Alzheimer.
“Neste momento, não podemos dizer se a microglia está causando a patologia ou se a patologia está fazendo com que essas microglia alterem seu comportamento”, disse Prater.
Esta pesquisa ainda está em seus estágios iniciais, mas avança nosso entendimento do papel dessas células na doença de Alzheimer e sugere que certos clusters de microglia podem ser alvos para novos tratamentos.
A equipe espera que seu trabalho leve ao desenvolvimento de novas terapias que possam melhorar a vida das pessoas com doença de Alzheimer.
“Agora que determinamos os perfis genéticos dessas5 microglia, podemos tentar descobrir exatamente o que elas estão fazendo e, esperançosamente, identificar maneiras de mudar seus comportamentos que podem estar contribuindo para a doença de Alzheimer”, disse Prater.6
“Se pudermos determinar o que estão fazendo, poderemos mudar seu comportamento com tratamentos que possam prevenir ou retardar essa doença.”
O estudo foi publicado na Nature Aging. Uma versão anterior deste artigo foi publicada em agosto de 2023.
